尽管有各种治疗方法的改进和对尿毒症状态认知的进步，但血液透析患者的死亡风险依然很高。大部分是由于心血管风险的增加。然而，例如糖尿病、高血压和血脂紊乱等传统风险因素只是引起心血管风险的部分原因。而非传统风险因素，包括系统性（微）炎症、蛋白质能量消耗和慢性肾病-矿物质骨病（CKD-MBD）也是很重要的一部分原因。
与 CKD-MBD 相关的因素包括钙、磷、甲状旁腺激素（PTH）、维生素 D 以及各种与骨代谢相关的因素，例如骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、成纤维细胞生长因子 23（FGF23）和骨硬化蛋白（Scl）。其中 Scl 是由成骨细胞释放的一种 22kDa 大小的糖蛋白。在健康人群中，Scl 抑制成骨细胞功能，促进破骨细胞生成，造成骨形成减弱。在 CKD 患者中，血清 Scl（sScl）与肾功能负相关，在透析患者中含量特别高。
荷兰 VU 大学医学中心的 LotteLips 等学者利用 CONTRAST 研究的研究人群，采用随机对照试验比较血液透析滤过（HDF）和血液透析（HD）模式下患者 sScl 水平的变化，以及 sScl 水平与终末期肾病患者死亡的相关性。研究结果发布在 2017 年 6 月的 Nephrol Dial Transplant 杂志上。
该研究测量了基线水平、以及第 6、12、24 和 36 个月间隔时的 sScl 水平。根据基线水平，患者被分为四等分，高四分位 sScl 水平组患者的死亡风险较低（HR 为 0.51，95%CI 为 0.31-0.86，P = 0.01）。分层模型显示 HD 患者具有稳定的 sScl 浓度（Δ+2.9 pmol / L/年，95%CI 为-0.5 到+6.3，P = 0.09），而 HDF 患者 sScl 浓度降低（Δ -4.5 pmol/L/年，95%CI 为-8.0 到-0.9，P = 0.02）。
图1 不同透析模式下骨硬化蛋白随时间的变化
最后研究得出三个结论：
（1） 高水平 sScl 与终末期肾病患者低死亡风险相关；
（2） HDF 治疗会引起 sScl 降低；HD 治疗 sScl 浓度稳定；
（3） HDF 治疗患者 sScl 水平的降低与透析对流体积的大小相关。
