IgA 肾病（IgAN）是慢性肾脏病（CKD）和终末期肾衰竭（ESRD）的常见病因，尤其是在年轻人中。由于 IgAN 的临床结局变异很大，而且很难预测患者对免疫抑制治疗的反应，因此我们需要理解为什么有些 IgAN 患者会发生进行性肾损害，并且明确哪些是这样的患者。
已经证实 IgAN 中存在全身和肾脏局部的补体激活，并且与蛋白尿水平和肾功能丢失的速率有关，但是补体激活在 IgAN 致病机制中的作用还不太清楚。近期的遗传学研究提示了补体 H 因子相关（FHR）蛋白在 IgAN 中的作用。FHR 蛋白能干扰 H 因子（fH）的调节功能，而 fH 是补体 C3 激活主要的负性调节因子，抑制表面的补体活化，这一过程被称为「fH 的降解」。
已证实编码 FHR-1 和 FHR-3 的基因的多态性的缺失与保护 IgAN 强烈相关。为此，来自英国帝国理工学院补体和炎症研究中心的 Matthew C. Pickering 教授团队假设认为 fH 降解将影响 IgAN 的严重程度，并测定了肾功能稳定和进展的两组 IgAN 患者血循环中 fH、FHR-1 和 FHR-5 的水平。研究结果的相关文章发表于近期的 Kidney International 杂志上。
研究入选了 179 名肾功能进展的 IgAN 患者和 89 名肾功能稳定的 IgAN 患者。进展性 IgAN 患者较肾功能稳定的 IgAN 患者的中位血清 IgA 水平低，而中位糖基化的血清 IgA1 水平高。
FHR-1 通过拮抗 fH 的效应（抑制补体 C3 激活）而被认为是补体替代途径的正向调节因子。为了研究 IgAN 中 fH 的降解，研究者测定了血浆 fH 和 FHR-1 的水平。结果发现 IgAN 患者中位血浆 FHR-1 水平和 FHR-1/fH 比值均高于健康对照者。与肾功能稳定的 IgAN 患者相比，肾功能进展的 IgAN 患者血浆 FHR-1 水平和 FHR-1/fH 比值均较高，而 fH 水平在两组患者中无异。血浆 FHR-1 水平与 eGFR 负相关，在正常 eGFR 的 IgAN 患者中血浆 FHR-1 水平也仍然升高。
血清 FHR5 水平在 IgAN 患者中轻度升高，但是与 eGFR 并不相关。血清 FHR5 水平或 FHR-5/fH 比值都不和疾病进展有关。但是，较高的血清 FHR-5 水平与缺乏对免疫抑制治疗的应答有关、与毛细血管内皮增生和疾病严重程度的组织学评分有关。
因此，本研究证实血循环中的 FHR-1 水平和 FHR-1/fH 比值与 IgAN 的严重程度有关。当然该结果还需要与组织学数据相印证，但是该结果提示 fH 降解参与了 IgAN 的进展，并支持对这一假设开展进一步的研究。如果能证实在 IgAN 中补体介导的肾脏损伤受 FHR-1 的影响，并理解其机理，那么调节 FHR-1 水平可能成为治疗进展性 IgAN 的新方法。
