IgA 肾病（IgAN）是一种与补体系统活化有关的疾病，但是影响 IgAN 中补体活化的调节因子还没有完全弄清楚。补体 H 因子（FH）是补体 C3 活化的重要的负性调节因子。此外还存在 5 种序列高度相似的补体 H 因子相关蛋白（FHR1、FHR2、FHR3、FHR4 和 FHR5）。体外研究证实 FHR1、FHR2、FHR5 可以作为 FH 的竞争性拮抗剂与 C3b 结合，结果导致 C3 沉积增多。
FH 和 FHRs 在 IgAN 发病机制中的作用引起了人们对染色体 1q32 的极大兴趣，因为在全基因组关联研究（GWAS）中确定了包含 CFH、CFHR3、CFHR1、CFHR4、CFHR2 和 CFHR5 基因的染色体 1q32 是 IgAN 的易感位点。此外，IgAN 和 CFHR5 肾病具有高度的临床相似性，也提示 FHR5 在 IgAN 的发病机制中起特定作用。
北京大学第一医院肾内科张宏教授的团队之前曾报道了 CFHR5 基因的罕见变异对 IgAN 易感性的影响。为了阐明 FHR5 水平在 IgAN 中的作用，张宏教授团队在一个规律随访的大型 IgAN 患者队列中测定了循环 FHR5 的水平并探讨了 FHR5 水平与 IgAN 表型和疾病进展之间的关系。文章发表于近期的 Kidney International 杂志上。
研究共入选了 1126 例 IgAN 患者和 153 例规律随访的健康对照者，收集其临床和病理资料。使用 ELISA 法测定血清中 FHR5 的水平。终点事件是 eGFR 降低 30% 或终末期肾病（ESRD）。
1126 例入选的 IgAN 患者中，569 名（50.5%）是男性，557 名（49.5%）是女性，中位年龄是 33 岁（IQR：26～42 岁）。肾活检时的蛋白尿中位水平是 1.30 g/d（IQR：0.69～2.52 g/24 h），平均 eGFR 是（82.73±30.56）ml/min/1.73m2。551 名（49.0%）患者有高血压。对 1105 名患者进行了牛津病理分型（MESTC 评分）。
对所有患者进行规律随访，中位随访时间为 43.5 个月（IQR：24.0～79.0 个月）。在随访过程中，1126 名患者中有 511 名患者（45.4%）接受了糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗。373 名（33.1%）患者达到了研究的终点事件。
与健康对照者相比，血循环中 FHR5 水平在 IgAN 患者中显著升高 [中位水平 IgAN 组：4.55ug/ml，IQR（3.58～5.85）ug/ml：健康对照者：3.19ug/ml，IQR（2.55～3.92）ug/ml；P<0.001]。在整个 IgAN 队列中，FHR5 水平与 eGFR 之间存在微弱但显著负相关的关系（相关系数-0.159，P<0.001），与蛋白尿之间也存在微弱但显著的相关性（相关系数 0.074，P = 0.014）。但是在合并糖尿病的 IgAN 人群中，由于 eGFR 水平变异性较大，FHR5 水平与 eGFR 之间并无相关性。循环 FHR5 的水平在伴高血压和男性的 IgAN 患者中较高。
根据牛津病理分型进行亚组分析，循环 FHR5 的水平在 E（内皮细胞增生）、T（小管间质病变）和 C（新月体）病变中有差异，在 M（系膜增生）和 S（节段硬化）病变中无差异。E0 患者的循环 FHR5 水平高于 E1 患者（E0 中位水平 4.75ug/ml，IQR 3.64～5.96：E1 中位水平 4.34ug/ml，IQR 3.55～5.57，P = 0.02）。T2 和 T1 患者的循环 FHR5 水平（T2 中位水平 4.86ug/ml，IQR 3.65～6.20；T1 中位水平 4.96ug/ml，IQR 3.96～6.29）高于 T0 患者（4.38ug/ml，IQR 3.46～5.53）。循环中 FHR5 的水平在 C2、C1 和 C0 患者中依次降低（C2 中位水平 5.42ug/ml，IQR 4.09～6.90；C1 中位水平 4.65ug/ml，IQR 3.65～5.75；C0 中位水平 4.29ug/ml，IQR 3.35～5.65）。
根据循环 FHR5 水平将 IgAN 患者分为<3.576ug/ml、3.576～4.546ug/ml、4.546～5.850ug/ml 和>5.850ug/ml 四组。发现循环 FHR5 水平较高组患者的临床和病理表现较水平较低组的患者更重。从第一组到第四组，患者的 eGFR 水平逐渐降低 [（87.63±28.73）:（84.78±29.41）:（84.30±31.23）:（74.19±31.26）ml/min/1.73m2，P<0.001]。
较高的循环 FHR5 水平与 eGFR 降低 30% 或进入 ESRD 显著独立相关（HR 1.226，95%CI 1.106～1.359）。
本研究通过测定来自中国的一个大型 IgAN 队列的循环 FHR5 水平发现：IgAN 患者的循环中 FHR5 水平升高，并且是 IgAN 进展的一项独立的危险因素。
