循环中 FHR5 水平是 IgA 肾病进展的一项独立危险因素

2018-09-30 23:50 来源:丁香园 作者:kidney1234567
字体大小
- | +

IgA 肾病(IgAN)是一种与补体系统活化有关的疾病,但是影响 IgAN 中补体活化的调节因子还没有完全弄清楚。补体 H 因子(FH)是补体 C3 活化的重要的负性调节因子。此外还存在 5 种序列高度相似的补体 H 因子相关蛋白(FHR1、FHR2、FHR3、FHR4 和 FHR5)。体外研究证实 FHR1、FHR2、FHR5 可以作为 FH 的竞争性拮抗剂与 C3b 结合,结果导致 C3 沉积增多。

FH 和 FHRs 在 IgAN 发病机制中的作用引起了人们对染色体 1q32 的极大兴趣,因为在全基因组关联研究(GWAS)中确定了包含 CFH、CFHR3、CFHR1、CFHR4、CFHR2 和 CFHR5 基因的染色体 1q32 是 IgAN 的易感位点。此外,IgAN 和 CFHR5 肾病具有高度的临床相似性,也提示 FHR5 在 IgAN 的发病机制中起特定作用。

北京大学第一医院肾内科张宏教授的团队之前曾报道了 CFHR5 基因的罕见变异对 IgAN 易感性的影响。为了阐明 FHR5 水平在 IgAN 中的作用,张宏教授团队在一个规律随访的大型 IgAN 患者队列中测定了循环 FHR5 的水平并探讨了 FHR5 水平与 IgAN 表型和疾病进展之间的关系。文章发表于近期的 Kidney International 杂志上。

研究共入选了 1126 例 IgAN 患者和 153 例规律随访的健康对照者,收集其临床和病理资料。使用 ELISA 法测定血清中 FHR5 的水平。终点事件是 eGFR 降低 30% 或终末期肾病(ESRD)。

1126 例入选的 IgAN 患者中,569 名(50.5%)是男性,557 名(49.5%)是女性,中位年龄是 33 岁(IQR:26~42 岁)。肾活检时的蛋白尿中位水平是 1.30 g/d(IQR:0.69~2.52 g/24 h),平均 eGFR 是(82.73±30.56)ml/min/1.73m2。551 名(49.0%)患者有高血压。对 1105 名患者进行了牛津病理分型(MESTC 评分)。

对所有患者进行规律随访,中位随访时间为 43.5 个月(IQR:24.0~79.0 个月)。在随访过程中,1126 名患者中有 511 名患者(45.4%)接受了糖皮质激素和/或免疫抑制剂治疗。373 名(33.1%)患者达到了研究的终点事件。

与健康对照者相比,血循环中 FHR5 水平在 IgAN 患者中显著升高 [中位水平 IgAN 组:4.55ug/ml,IQR(3.58~5.85)ug/ml:健康对照者:3.19ug/ml,IQR(2.55~3.92)ug/ml;P<0.001]。在整个 IgAN 队列中,FHR5 水平与 eGFR 之间存在微弱但显著负相关的关系(相关系数-0.159,P<0.001),与蛋白尿之间也存在微弱但显著的相关性(相关系数 0.074,P = 0.014)。但是在合并糖尿病的 IgAN 人群中,由于 eGFR 水平变异性较大,FHR5 水平与 eGFR 之间并无相关性。循环 FHR5 的水平在伴高血压和男性的 IgAN 患者中较高。

根据牛津病理分型进行亚组分析,循环 FHR5 的水平在 E(内皮细胞增生)、T(小管间质病变)和 C(新月体)病变中有差异,在 M(系膜增生)和 S(节段硬化)病变中无差异。E0 患者的循环 FHR5 水平高于 E1 患者(E0 中位水平 4.75ug/ml,IQR 3.64~5.96:E1 中位水平 4.34ug/ml,IQR 3.55~5.57,P = 0.02)。T2 和 T1 患者的循环 FHR5 水平(T2 中位水平 4.86ug/ml,IQR 3.65~6.20;T1 中位水平 4.96ug/ml,IQR 3.96~6.29)高于 T0 患者(4.38ug/ml,IQR 3.46~5.53)。循环中 FHR5 的水平在 C2、C1 和 C0 患者中依次降低(C2 中位水平 5.42ug/ml,IQR 4.09~6.90;C1 中位水平 4.65ug/ml,IQR 3.65~5.75;C0 中位水平 4.29ug/ml,IQR 3.35~5.65)。

根据循环 FHR5 水平将 IgAN 患者分为<3.576ug/ml、3.576~4.546ug/ml、4.546~5.850ug/ml 和>5.850ug/ml 四组。发现循环 FHR5 水平较高组患者的临床和病理表现较水平较低组的患者更重。从第一组到第四组,患者的 eGFR 水平逐渐降低 [(87.63±28.73):(84.78±29.41):(84.30±31.23):(74.19±31.26)ml/min/1.73m2,P<0.001]。

较高的循环 FHR5 水平与 eGFR 降低 30% 或进入 ESRD 显著独立相关(HR 1.226,95%CI 1.106~1.359)。

本研究通过测定来自中国的一个大型 IgAN 队列的循环 FHR5 水平发现:IgAN 患者的循环中 FHR5 水平升高,并且是 IgAN 进展的一项独立的危险因素。

查看信源地址

编辑: 徐德宇

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

网友评论