2019ASN 现场速递丨 基于 iPTH 分层的 CKD-MBD 继发性甲旁亢患者首个中国大型研究-ACTIVE 研究亮相

2019-11-19 16:27 来源:丁香园 作者:
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美国当地时间 2019 年 11 月 5~10 日,美国肾脏病学会(ASN)年会在华盛顿特区盛大召开,来自全球 1 万多名肾脏学专业人士齐聚一堂。ASN 会议是全世界肾脏学领域一年一度最重要的学术盛宴,其旨在通过专业人士的学术交流,以分享最新的研究进展,推进肾病研究,引领抗击肾脏疾病的斗争。在 11 月 8 号的壁报展示环节中,基于 iPTH 分层的 CKD-MBD 继发性甲旁亢患者中国大型研究-ACTIVE 研究首次亮相 NCT03123406 (ClinicalTrials.gov),发布了研究设计和部分基线数据,引起了大家的强烈关注。

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国际肾脏病领域专家就 ACTIVE 研究进行交流

拟钙剂——为 CKD-MBD 综合管理保驾护航

继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是慢性肾脏病(CKD)的患者最常见的矿物质代谢异常之一,已成为全球性的公共卫生问题,其主要特征为钙磷代谢失衡、PTH 升高、甲状旁腺增生以及由此导致的肾性骨病及心血管并发症,严重影响患者的生存质量及预后。近年来问世的以盐酸西那卡塞为代表的拟钙剂,因其显著降低全段血清甲状旁腺激素(iPTH)水平,并可降低血清磷及血清钙水平,成为治疗 SHPT 的有效治疗手段之一。然而,国际上不同指南如 KDIGO 和 KDOQI 间对于 PTH 的目标值范围,存在一定差异;同时,中国国内目前尚无基于 iPTH 分层研究 CKD-MBD 继发性甲旁亢患者临床获益的大规模临床研究;另一方面,以盐酸西那卡塞为中心,基于不同严重程度 SHPT 的最佳治疗路径尚不清楚。关于 CKD-MBD 继发性甲旁亢患者如何能获得最佳获益,亟待解决。

ACTIVE 研究是中国首个大型基于 iPTH 分层的 CKD-MBD 继发性甲旁亢研究

ACTIVE 研究是是一项中国首个大型基于 iPTH 分层的多中心、开放标签、四期、前瞻性队列研究,由中国肾脏病领域权威专家,南京东部战区总医院,国家肾脏疾病临床医学研究中心主任-刘志红院士牵头,联合全国上下 23 家医院,旨在评价盐酸西那卡塞片用于管理中国慢性肾病血液透析患者轻、中、重度继发性甲状旁腺功能亢进症血钙、血磷以及全段甲状旁腺激素水平的有效性和安全性;探索在慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常(CKD-MBD)患者中以盐酸西那卡塞片为中心的最佳用药组合;同时分析在真实世界中患者使用盐酸西那卡塞片持续治疗的获益。

ACTIVE 研究关注基于 iPTH 调控的 CKD-MBD 继发性甲旁亢患者综合获益

本研究共计招募 750 名患者,根据其 iPTH 的水平分成轻、中、重度 3 个亚组(轻度 300~600,中度 600~900,重度 ≥ 900 pg/mL)。研究分两个阶段进行:第 1 阶段为一项为期 32 周的队列研究,以探讨盐酸西那卡塞的疗效和安全性。在第 2 阶段,设计了一项额外 20 周的真实世界研究,在该研究中,完成之前队列研究的患者自行决定是否继续自费服用盐酸西那卡塞。

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The Design of ACTIVE Study

ACTIVE 研究提示 CKD-MBD 继发性甲旁亢患者需要综合治疗

ACTIVE 研究招募的 750 名患者其 iPTH ≥ 300 pg/mL,在入组前至少接受了 12 周的维持性血液透析,根据其 iPTH 的水平分成轻、中、重度 3 个亚组(轻度 300~600,中度 600~900,重度 ≥ 900 pg/mL)。基线结果显示, 750 名受试者中男性为 469 名(62.5%),女性为 281 名(37.5%),平均年龄为 50.47 岁(+12.11),平均体重为 63.41 kg(+12.95),平均身高 166.32 cm(+7.60),人口学指标如性别、年龄、体重、身高、种族、酗酒史等在低中高三组之间均无显著性差异(P>0.05),但吸烟情况在三组人群中的分布具有显著性差异(P<0.05)。既往病史和治疗史分析结果显示,慢性肾小球肾炎所占比例最高(57.3%),高血压史 666 例,占 88.8%;多数受试者有不同类型的手术史,占 64.7%,三组患者既往病史及治疗史无显著性差异(P>0.05)。实验室检测结果显示, 750 名患者 iPTH 中位值为 710.2(495.9-1056.0) pg/mL,远超 KDOQI 指南提示的正常值范围(150-300 pg/mL),根据 KDIGO 指南,钙浓度达标率为 51.5%,磷达标率仅为 5.1%,提示 CKD-MBD 继发性甲旁亢患者的高 iPTH 以及高钙高磷的状态十分严重,只有综合治理,将高钙、高磷、高 PTH 的患者的钙、磷、PTH 控制在合理的范围,才能预防严重并发症的出现,让 CKD 患者在活得更长的同时,活得更有生活质量。

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ACTIVE 研究支持:协和发酵麒麟(中国)制药有限公司

目前,ACTIVE 研究的患者已全部出组,正在进行紧张的数据清理和统计分析,我们相信, ACTIVE 研究将为中国 CKD-MBD 继发性甲旁亢的治疗和研究带来新的循证医学证据,并为制定中国人自己的 PTH 目标值范围,从而提高 CKD-MBD 继发性甲旁亢患者的综合收益提供一定理论基础和实践依据。敬请大家期待吧~


参考文献:

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编辑: 夏莲

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