美国当地时间 2019 年 11 月 5～10 日，美国肾脏病学会（ASN）年会在华盛顿特区盛大召开，来自全球 1 万多名肾脏学专业人士齐聚一堂。ASN 会议是全世界肾脏学领域一年一度最重要的学术盛宴，其旨在通过专业人士的学术交流，以分享最新的研究进展，推进肾病研究，引领抗击肾脏疾病的斗争。在 11 月 8 号的壁报展示环节中，基于 iPTH 分层的 CKD-MBD 继发性甲旁亢患者中国大型研究-ACTIVE 研究首次亮相 NCT03123406 (ClinicalTrials.gov)，发布了研究设计和部分基线数据，引起了大家的强烈关注。
国际肾脏病领域专家就 ACTIVE 研究进行交流
拟钙剂——为 CKD-MBD 综合管理保驾护航
继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）是慢性肾脏病（CKD）的患者最常见的矿物质代谢异常之一，已成为全球性的公共卫生问题，其主要特征为钙磷代谢失衡、PTH 升高、甲状旁腺增生以及由此导致的肾性骨病及心血管并发症，严重影响患者的生存质量及预后。近年来问世的以盐酸西那卡塞为代表的拟钙剂，因其显著降低全段血清甲状旁腺激素（iPTH）水平，并可降低血清磷及血清钙水平，成为治疗 SHPT 的有效治疗手段之一。然而，国际上不同指南如 KDIGO 和 KDOQI 间对于 PTH 的目标值范围，存在一定差异；同时，中国国内目前尚无基于 iPTH 分层研究 CKD-MBD 继发性甲旁亢患者临床获益的大规模临床研究；另一方面，以盐酸西那卡塞为中心，基于不同严重程度 SHPT 的最佳治疗路径尚不清楚。关于 CKD-MBD 继发性甲旁亢患者如何能获得最佳获益，亟待解决。
ACTIVE 研究是中国首个大型基于 iPTH 分层的 CKD-MBD 继发性甲旁亢研究
ACTIVE 研究是是一项中国首个大型基于 iPTH 分层的多中心、开放标签、四期、前瞻性队列研究，由中国肾脏病领域权威专家，南京东部战区总医院，国家肾脏疾病临床医学研究中心主任-刘志红院士牵头，联合全国上下 23 家医院，旨在评价盐酸西那卡塞片用于管理中国慢性肾病血液透析患者轻、中、重度继发性甲状旁腺功能亢进症血钙、血磷以及全段甲状旁腺激素水平的有效性和安全性；探索在慢性肾脏病-矿物质和骨代谢异常（CKD-MBD）患者中以盐酸西那卡塞片为中心的最佳用药组合；同时分析在真实世界中患者使用盐酸西那卡塞片持续治疗的获益。
ACTIVE 研究关注基于 iPTH 调控的 CKD-MBD 继发性甲旁亢患者综合获益
本研究共计招募 750 名患者，根据其 iPTH 的水平分成轻、中、重度 3 个亚组（轻度 300～600，中度 600～900，重度 ≥ 900 pg/mL）。研究分两个阶段进行：第 1 阶段为一项为期 32 周的队列研究，以探讨盐酸西那卡塞的疗效和安全性。在第 2 阶段，设计了一项额外 20 周的真实世界研究，在该研究中，完成之前队列研究的患者自行决定是否继续自费服用盐酸西那卡塞。
The Design of ACTIVE Study
ACTIVE 研究提示 CKD-MBD 继发性甲旁亢患者需要综合治疗
ACTIVE 研究招募的 750 名患者其 iPTH ≥ 300 pg/mL，在入组前至少接受了 12 周的维持性血液透析，根据其 iPTH 的水平分成轻、中、重度 3 个亚组（轻度 300～600，中度 600～900，重度 ≥ 900 pg/mL）。基线结果显示， 750 名受试者中男性为 469 名（62.5%），女性为 281 名（37.5%），平均年龄为 50.47 岁（+12.11），平均体重为 63.41 kg（+12.95），平均身高 166.32 cm（+7.60），人口学指标如性别、年龄、体重、身高、种族、酗酒史等在低中高三组之间均无显著性差异（P>0.05），但吸烟情况在三组人群中的分布具有显著性差异（P<0.05）。既往病史和治疗史分析结果显示，慢性肾小球肾炎所占比例最高（57.3%），高血压史 666 例，占 88.8%；多数受试者有不同类型的手术史，占 64.7%，三组患者既往病史及治疗史无显著性差异（P>0.05）。实验室检测结果显示， 750 名患者 iPTH 中位值为 710.2(495.9-1056.0) pg/mL，远超 KDOQI 指南提示的正常值范围（150-300 pg/mL），根据 KDIGO 指南，钙浓度达标率为 51.5%，磷达标率仅为 5.1%，提示 CKD-MBD 继发性甲旁亢患者的高 iPTH 以及高钙高磷的状态十分严重，只有综合治理，将高钙、高磷、高 PTH 的患者的钙、磷、PTH 控制在合理的范围，才能预防严重并发症的出现，让 CKD 患者在活得更长的同时，活得更有生活质量。
ACTIVE 研究支持：协和发酵麒麟（中国）制药有限公司
目前，ACTIVE 研究的患者已全部出组，正在进行紧张的数据清理和统计分析，我们相信， ACTIVE 研究将为中国 CKD-MBD 继发性甲旁亢的治疗和研究带来新的循证医学证据，并为制定中国人自己的 PTH 目标值范围，从而提高 CKD-MBD 继发性甲旁亢患者的综合收益提供一定理论基础和实践依据。敬请大家期待吧～
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