可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体（Soluble urokinase plasminogen activator receptor，suPAR）起初被国外学者认为是原发性局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的致病原和预测指标，但后来的一些研究结果发现与此结论存在比较多的争议。
为此，来自国家临床肾脏病研究中心、南京大学医学院附属金陵医院的李医生对suPAR在临床上的应用做了研究，结果提示suPAR对FSGS激素治疗的敏感性可能有预测作用，并于今年11月将研究成果发表在《Clinical Journal of the American Society of Nephrology》杂志。
该研究纳入109名肾穿活检证实为原发性FSGS、并在2011年1月至2013年5月中服用强的松治疗的患者，对其随访6-24个月（纳入和随访标准见图1）；引入96名正常人、22名膜性肾病和20名微小病变型肾病患者作为对照。用ELISA检测血清suPAR蛋白表达水平。
图1 入组的109名FSGS患者的纳入标准和随访流程。共有109名符合纳入标准的FSGS患者入组研究，研究收集了其中101名患者的完整临床数据资料，但只有84名在最后随访中收集到血标本。
研究结果显示FSGS患者血清的suPAR蛋白表达水平（中位数为3512pg/ml）明显高于正常对照（中位数为1823pg/ml）、膜性肾病（中位数为1668pg/ml）和微小病变型肾病（中位数为1678pg/ml）患者，详见图2。
图2 入组人群的血清suPAR蛋白的基线水平。**示各组人群suPAR水平明显比FSGS组患者低，P<0.001；图中横线代表各组的中位数。
如果以3000 pg/ml作为suPAR升高的阈值，那么FSGS 中有48.6% 升高了，而微小病变型肾病患者只有 5%、膜性肾病患者只有4.5%升高。
Logistic回归分析还显示患者 suPAR水平与FSGS的激素敏感性成独立相关（详见表1）。对激素敏感的患者血清suPAR水平明显高于不敏感的患者（中位数，3426 VS 2523pg/ml）。
表1 Logistic回归分析与FSGS激素敏感性的相关因素
Logistic回归分析显示只有suPAR水平与FSGS的激素敏感性成明显相关（OR值85.02；P=0.001）
如果以血清suPAR 3400 pg/ml作为FSGS患者激素治疗敏感的最佳截点，随访84名患者6个月后发现：
原血清suPAR水平大于3400 pg/ml的患者经激素治疗后suPAR明显降低了（中位数4553 VS 3149 pg/ml）；而原血清suPAR水平小于3400 pg/ml的患者未发现明显改变（中位数2359 VS 2490 pg/ml）。线性回归分析结果提示suPAR与FSGS发生有关。
为确定血清suPAR蛋白表达的基线水平是否可预测FSGS的激素治疗的敏感性。研究者用ROC曲线分析了suPAR水平与FSGS患者激素治疗敏感性之间的关系。结果显示曲线下面积为0.71，灵敏度和特异性分别是0.62和0.77(见图3)。这表明血清suPAR蛋白表达的基线水平可在一定程度上预测FSGS的激素治疗的敏感性。
图3 ROC曲线分析suPAR蛋白表达的基线水平与FSGS患者激素治疗敏感性之间的关系。曲线下面积为0.71 (95% CI，0.61-0.81；P<0.001)，灵敏度和特异性分别是0.62和0.77。
此外，血清suPAR基线水平大于3400 pg/ml的患者经激素治疗后suPAR降低的同时蛋白尿也下降了，治疗完全缓解率为75.7%；而suPAR基线水平小于3400 pg/ml的患者虽然蛋白尿减少了，但suPAR水平无明显改变，治疗完全缓解率为27.7%。
综上所述，比起正常和疾病对照，一些FSGS患者中血清suPAR蛋白的表达水平确实升高了，并且血清suPAR蛋白表达的基线水平可在一定程度上预测FSGS患者激素治疗的敏感性，这可能为临床上指导FSGS患者的激素治疗提供有用的工具。
