微小病变肾病综合征（MCNS）占成人 NS 的 10%～25%。根据 KDIGO 指南，糖皮质激素（GCs）是治疗成人 MCNS 患者的一线药物。但是约有 48%~76% 的患者在 GCs 起始治疗有效后出现复发。并且长期 GCs 治疗可能会有许多不良反应。浙江医科大学附属第一医院的陈江华教授团队之前的病例系列研究曾证实，他克莫司（TAC）对于激素依赖或激素抵抗的成人 MCNS 的治疗效果和安全性均优于环孢素，并且可能是对激素治疗无反应患者的补救治疗方案。
为了研究 TAC 单药治疗是否具有与传统激素治疗相似的疗效，陈江华教授团队此次在中国的 8 家肾脏病中心开展了一项前瞻性、开放标签、多中心的随机对照试验，招募了成人期起病的新发的 MCNS 患者 119 例。随机分配至接受糖皮质激素（GCs）治疗组和 TAC 治疗组。研究结果的文章发表于近期的 JASN 杂志上。
GCs 组：甲强龙（0.8 mg/kg/d）静脉注射 10 天后改为传统强的松口服维持（起始剂量 1 mg/kg/d，最大剂量 80 mg/d，根据治疗反应使用 6~8 周；接下来每周减量 5 mg，直至 30 mg/d 隔天维持 8 周，之后在大约 12 周时间里逐渐减量直至停用）；TAC 组：甲强龙（0.8 mg/kg/d）静脉注射 10 天，从第 8 天开始加入 TAC（起始剂量 0.05 mg/kg/d，分两次服用，靶目标血药浓度 4-8 ng/ml，根据治疗反应维持 16~20 周。接下来根据血药靶目标浓度 2~5ng/mL，在 18 周内 FK506 逐渐减量直至停用）。
两组总的治疗时间是 36 周。在 12 周治疗后达到部分缓解 PR 的患者另外延长 8 周时间。在整个治疗期间，患者原来使用的 ACEI 或 ARB 药物剂量保持不变。如果需要，可以额外加用降压药使血压控制达标。
试验的主要结局：（1）12 周疗程完成时患者的治疗缓解率：GCs 组和 TAC 组的缓解率分别是 96.2% 和 98.3%，完全缓解 CR 率分别是 96.2% 和 92.9%，两组之间无统计学显著性差异，两组达到缓解的平均时间相似。（2）蛋白尿和血清白蛋白水平的变化：两组患者的平均蛋白尿和血清白蛋白水平在治疗期间无统计学显著性差异。
试验的次要结局：（1）复发率：GCs 组和 TAC 组分别有 49% 和 45.5% 的复发率，出现复发的平均时间相似。GCs 组和 TAC 组分别有 7 例（13.7%）和 4 例（7.3%）患者频繁复发，分别有 5 例和 2 例患者药物依赖。
（2）肾功能：GCs 组和 TAC 组分别有 4 例（7.1%）和 3 例（4.8%）患者经历了急性肾损伤 AKI。血肌酐 Scr 和 eGFR 水平在两组之间无统计学显著性差异。
（3）代谢性指标：GCs 组和 TAC 组新出现体重超重（BMI 25~29.9 kg/m2）的患者分别有 6 例和 0 例；新发糖耐量异常的患者分别有 6 例和 4 例；新发糖尿病患者分别有 3 例和 0 例；血脂异常需要他汀治疗的患者分别有 11 例和 3 例；新发高尿酸血症的患者分别有 6 例和 11 例（9 例患者在停用 TAC 后尿酸水平恢复正常）；新发高血压需要使用降压药治疗的患者分别有 10 例和 4 例。
（4）生活质量变化：含 8 个纬度 36 个项目的健康调查表（SF-36 量表）结果显示两组患者的生活质量评分相似。
不良事件（AE）：92 例患者总共有 209 例 AE 发生，其中 GCs 组和 TAC 组分别有 128 例和 81 例。GCs 组的不良事件发生率高于 TAC 组，其中需要住院的严重 AE 在两组中分别有 7 例和 2 例。两组中最常见的 AE 包括感染、肝毒性、胃肠道症状和新发高血压。GCs 组患者还有些额外的 AEs，包括代谢性紊乱、骨质疏松、Cushing 综合征、紫纹和粉刺。TAC 组患者还有可逆性高尿酸血症。
因此，对于成人期起病的 MCNS 患者，在短期使用静脉甲强龙诱导治疗后切换为他克莫司单药治疗的效果并不逊于传统的糖皮质激素治疗，因为两者的有效缓解率和复发率相似，而糖皮质激素治疗组患者代谢性紊乱和不良事件的发生率更高。他克莫司可以考虑作为传统糖皮质激素的替代治疗方案。将来的研究应该着眼于他克莫司单药能否作为成人和儿童 MCNS 患者的起始治疗方案。
