妊娠会加速 CKD3-4 期的 IgA 肾病患者疾病进展

2017-09-01 23:55 来源:丁香园 作者:kidney1234567
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有关 IgA 肾病(IgAN)患者的妊娠结局以及妊娠和生产是否对 IgAN 的预后有影响还存在争议。普遍认为,相较于没有 CKD 的人群,即使是早期的 CKD 也使孕产妇和胎儿不良结局的风险增高。但是,可以预测胎儿和母体不良事件的风险因素却很少报道。因此北京大学第一医院肾脏科张宏教授团队进行了这项队列研究,旨在评价肾脏疾病进展对妊娠的影响以及 IgAN 患者不良妊娠结局的危险因素。文章发表于近期的 AJKD 杂志上。

研究纳入 2003 年 2 月-2014 年 9 月期间行肾活检的IgA肾病育龄期女性,至少随访 1 年以上。将妊娠作为一个随时间变化的变量。将基线时(肾活检时)估测的肾小球滤过率(eGFR)、蛋白尿、血压和肾脏病理评分(牛津 MEST 分型)作为预测指标。

主要结局包括:(1)肾脏病进展事件:定义为 eGFR 降低 30% 或终末期肾脏病(ESRD);(2)eGFR 降低的速度;(3)不良妊娠结局:包括严重的子痫前期和胎儿丢失。

在 413 名登记的患者(年龄 18-40 岁)中,处于慢性肾脏病(CKD)1 期、2 期、3 期和 4 期的患者分别有 266 名(64.4%)、101 名(24.5%)、40 名(9.6%)和 6 名(1.5%)。

这个队列人群在随访过程中,有 104 名患者经历了 116 次妊娠,其中 110 名患者的怀孕时间超过 20 周。309 名患者没有怀孕。总体来看,妊娠患者较未妊娠患者的年龄轻、血压低、蛋白尿少、基线时的 eGFR 水平高。

研究观察了妊娠超过 20 周的这 110 名患者的肾脏结局。经过平均 66 个月的随访,妊娠组和非妊娠组分别有 20 例患者(19%)和 69 名患者(22%)出现了肾脏疾病进展事件。在校正了年龄、eGFR、平均动脉压(MAP)、蛋白尿和肾活检时的牛津 MEST 病理分型等因素后,两组之间没有统计学显著性差异。

亚组分析显示肾脏病进展事件的发生风险随着 CKD 1-4 期而增加 (HR 值在 CKD1 期、2 期和 3-4 期分别是 1.08、1.32、5.14)。

在校正了年龄、eGFR、MAP、蛋白尿和肾活检时的牛津 MEST 病理分型等因素后,总人群 eGFR 的变化率在妊娠组和未妊娠组之间没有显著性差异。但根据 CKD 分期进行的亚组分析显示:与未怀孕的患者相比,CKD3 期和 4 期的患者与较快的 eGFR 降低以及肾脏病进展事件发生率增加有关,而 CKD1 期和 2 期的患者没有此相关性。

妊娠开始时,75 名女性患者尿蛋白排泄<1 g/d,31 名女性患者尿蛋白排泄 1~3.5 g/d,4 名女性患者尿蛋白排泄>3.5 g/d。妊娠后观察到蛋白尿水平增加的女性有 27 名,其中 19 名达到了肾病范围的蛋白尿(>3.5 g/d)。仅有 7 人在分娩后蛋白尿没有恢复到以前的水平。

89 名女性妊娠时血压正常,26 名出现高血压(18 名在 32 周内出现,8 名在 32 周之后出现),12 名女性在分娩后成为持续性高血压。

共有 114 例单胎妊娠和 2 例双胞胎妊娠。没有患者在妊娠过程中死亡,有 1 例新生儿死亡。研究观察到较差的妊娠结局与肾功能呈负相关。116 次的妊娠有 34 例不良妊娠结局,其中 CKD1 期、2 期、3~4 期患者的发生率分别是 24%、36% 和 55%。

单因素 Logistic 回归分析显示基线 CKD 分期、妊娠期间的血压水平、基线的蛋白尿水平、妊娠开始时的蛋白尿水平、妊娠过程中的蛋白尿水平、第一孕期过程中的蛋白尿水平都是不良妊娠结局的危险因素。

本研究提示妊娠加速了 CKD3 期和 4 期的 IgAN 女性患者肾脏疾病的进展,而对 CKD1 期和 2 期的 IgAN 女性患者无影响。但本研究也存在样本量相对较小,单中心等局限性。

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编辑: 徐德宇

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