特发性膜性肾病（IMN）是一种器官特异性的自身免疫病，是成人肾病综合征的主要病因之一。磷脂酶A2受体（PLA2R）被认为是IMN中主要的足细胞抗原。了解特定的HLA等位基因所赋予的易感性对于全面了解自身免疫疾病的发病机制很重要，也对自身免疫疾病患者开发新的抗原特异性治疗很重要。
之前有研究证实IMN与人类白细胞抗原（HLA）有关。但是并不清楚参与致病的HLA的等位基因。最近有一项全基因组关联研究（GWAS）发现6p21HLA-DQA1和2q24PLA2R1两个位点与欧洲人群的IMN密切相关。但是该研究不足以明确PLA2R相关的MN与HLA风险等位基因之间的关系。
为了明确与中国人PLA2R相关的MN的HLA风险等位基因，南京军区总医院肾脏科刘志红院士团队在99例PLA2R相关的MN患者、50例PLA2R无关的MN患者以及100例健康对照者的DNA样本中，对整个主要组织相容性复合物（MHC）区域进行了测序。最终发现了2个与中国人IMN发病强烈相关的风险等位基因。文章发表于2017年5月的JASN杂志上。
在刘院士团队的研究中，血清抗PLA2R抗体和肾小球内PLA2R抗原染色均阳性的IMN患者被定义为PLA2R相关的MN。血清抗PLA2R抗体和肾小球内PLA2R抗原染色均阴性的IMN患者被定义为PLA2R无关的MN。
研究发现：HLA-DRB1*15:01存在于81.8%的PLA2R相关的MN患者中以及21%的健康对照者中。HLA-DRB3*02:02存在于60.6%的PLA2R相关的MN患者中以及28%的健康对照者中。HLA-DRB1*15:01和HLA-DRB3*02:02这两个HLA的风险等位基因与PLA2R相关的MN发病风险增加独立强烈相关。在校正了HLA-DRB1*15:01和HLA-DRB3*02:02之后，没有其他等位基因与PLA2R相关的MN显著相关。
在另外一项纳入293名PLA2R相关的MN患者和285名健康对照者的复制研究中，研究者们挑选了5个最强相关的HLA基因（HLA-DRB3、HLA-DRB5、HLA-DRB1、HLA-DQA1和HLA-DQB1），结果发现HLA-DRB1*15:01与PLA2R相关的MN最密切相关，HLA- DRB3*02:02显示出第二强烈相关。复制研究也验证了上述研究的结果。
在上述两项研究的联合分析中，多因素logistic回归模型证实HLA-DRB1*15:01（比值比OR 24.9，95%CI 15.3-42.6，P=2.3×10-35）和HLA-DRB3*02:02（OR 17.7，95%CI 11.0-30.3，P=8.0×10-29）与PLA2R相关的MN独立强烈相关。
98.7%PLA2R相关的MN患者和43.9%的对照者携带至少一个HLA风险等位基因。具有两个当中任何一个风险等位基因的患者都较那些不携带风险等位基因的患者未来发生PLA2R相关的MN的比例高（OR 98.9，95%CI 44.4-281.7，P=2.5×10-23）。在PLA2R相关的MN患者中，这些HLA风险等位基因还与疾病的发病年龄有关。
因此，该研究提供了明确的证据：HLA-DRB1*15:01和HLA-DRB3*02:02这两个HLA的风险等位基因在中国人群中与PLA2R相关的MN发病风险增加独立强烈相关。
