特发性膜性肾病（IMN）是成人肾病综合征的常见病因，是一种器官特异性的自身免疫性肾小球疾病。表达在人类足细胞上，且与 IgG4 共定位表达于上皮下免疫复合物中的 M 型抗磷脂酶 A2 受体（PLA2R）是其主要的抗原。大约 70% 的 IMN 患者循环中存在针对 PLA2R 的自身抗体。
1 型血小板反应蛋白 7A 域（THSD7A）是近年认识的另一种足细胞自身抗原，存在于欧洲和北美 8%~14% 的血清抗 PLA2R 抗体阴性的 IMN 患者中。THSD7A 与 PLA2R 具有相似的结构和生化特性。有国外研究发现 THSD7A 相关的 IMN 患病率是 2.6%，这些患者有较高的恶性疾病比例，提示可能的疾病关联。
但是目前还没有样本量超过 200 例的大规模的临床研究来筛查 THSD7A 在其他人种人群中的患病率，并进一步探讨其与临床之间的关系。来自北京大学第一医院肾脏病研究所赵明辉教授团队纳入 578 名中国 IMN 患者，进行了一项大规模的研究来回答上述问题。文章发表于近期的 CJASN 杂志上。
入选 2008 年~2016 年期间 578 位肾活检证实为 IMN 的患者、114 名继发性膜性肾病（SMN）的患者、64 名疾病对照者和 20 名健康对照者。中位随访时间 35 个月（23~53 个月）。激素和免疫抑制剂的使用、缓解和复发的定义均参照 2012 年 KDIGO 肾小球肾炎指南。肾脏结局的主要终点是终末期肾病（ESRD），次要终点是 eGFR 较基础值降低>30% 和 eGFR<60 ml/min/1.73m2。
使用免疫荧光法研究循环中抗 THSD7A 抗体和抗 PLA2R 抗体的水平，之后使用 western blot 法证实。使用免疫组化方法检测肾小球内 THSD7A 和 PLA2R 抗原的表达。共聚焦显微镜下观察肾小球内 THSD7A 和 PLA2R 抗原的共定位。
在 578 名 IMN 患者中，514 名（89%）患者是 PLA2R 相关的，其中 394 名患者仅仅筛查了循环抗 PLA2R 抗体，120 名患者仅 PLA2R 抗原阳性。12 名（2%）患者是 THSD7A 相关的，其中 8 名患者循环抗 THSD7A 抗体阳性，10 名患者仅仅 THSD7A 抗原阳性，占 PLA2R 阴性患者的 16%（10 名/64 名）。2 名患者抗 THSD7A 抗体和抗 PLA2R 抗体双阳性，并且共聚焦显微镜提示两种抗原在肾小球内共定位表达增强，提示两种抗原均参与了免疫复合物的形成。
在 114 名 SMN（49 名乙肝、44 名肿瘤和 21 名Ⅴ型狼疮性肾炎）患者中，29 名（25%）患者循环中抗 PLA2R 抗体阳性，其中 11 名是乙肝相关的，18 名是肿瘤相关的。仅在 1 名膀胱肿瘤的患者中检测到循环抗 THSD7A 抗体阳性（占肿瘤患者的 2%，占 SMN 患者的 0.9%）。
在其它疾病对照者或健康对照者中未检测到循环抗 THSD7A 抗体和抗 PLA2R 抗体阳性。THSD7A 抗原阳性和阴性的两组患者的临床特点具有可比性，无明显差异。在随访过程中，有 2 名达到缓解的患者血循环中抗 THSD7A 抗体被清除，而在一例蛋白尿复发的患者中，抗 THSD7A 抗体水平伴随增加。
该研究证实 THSD7A 相关的 IMN 在中国患者中患病率较低，与 PLA2R 相关的 IMN 具有相似的临床表现，与肿瘤之间存在可疑关系。抗 THSD7A 抗体和抗 PLA2R 抗体双阳性的患者有双重自身免疫反应。
