中国之声:血浆糖基化缺陷 IgA1 水平与 IgA 肾病进展有关

2019-11-12 17:05 来源:丁香园 作者:kidney1234567
字体大小
- | +

IgA 肾病(IgAN)是全世界最常见的原发性肾小球疾病。最强烈相关的临床或病理危险因素包括:高血压、蛋白尿、估测的肾小球滤过率(eGFR)和牛津病理评分。循环中糖基化缺陷的 IgA1 和随后的补体激活均在 IgAN 的病理生理中起到重要作用。有小规模的研究发现糖基化缺陷的 IgA1 水平和 IgA1/补体 C3 比值与肾脏损伤和肾病进展有关。然而,它们和疾病的严重程度和病情进展之间的关系仍不清楚。

来自北京大学第一医院肾脏科的张宏教授团队纳入了 1210 名经肾活检证实为 IgAN 的患者,在肾活检时测定他们的血浆糖基化缺陷 IgA1(lectin-based ELISA 法测定)和补体 C3 的水平。在其中的 171 名受试者中测定了随访过程中血浆糖基化缺陷的 IgA1 水平,以判断其水平变化与特定治疗方案之间的关系。使用 Cox 比例风险模型评价了糖基化缺陷的 IgA1 水平和糖基化缺陷的 IgA1/C3 比值与 CKD 进展之间的关系,CKD 进展被定义为终末期肾脏病(ESKD)或 eGFR 降低 50%。结果发表在近期的 CJASN 杂志上。

最终纳入的受试者团队中有 615 名男性(52%),平均年龄 35±12 岁。活检时的 eGFR 平均值为 83±32 ml/min/1.73m2,蛋白尿的中位水平是 1.30 g/24 h,514 名受试者有高血压。共有 550 名(46%)受试者接受了激素或其它免疫抑制剂治疗。经过 43 个月(四分位范围 24-74 个月)的中位随访,172 名(14%)受试者达到了 CKD 进展事件,包括 114 名 ESKD 事件和 165 名 50%eGFR 降低事件。

肾活检时,IgAN 患者糖基化缺陷的 IgA1 平均水平为 (325±51)U/ml,显著高于健康对照组(270±45U/ml,P<0.001)。平均 C3 水平为 (1025±23)mg/dl。糖基化缺陷的 IgA1 水平和 C3 水平呈负相关(r =-0.06,P = 0.04)。肾活检时,IgAN 患者糖基化缺陷的 IgA1/C3 比值的中位水平是 322.3U/mg(IQR 268.4-387.2 U/mg)。糖基化缺陷的 IgA1/C3 比值较高的患者组复合肾脏事件进展的发生率较高,ESKD 和 50%eGFR 降低各自的发生率也较高(P for trend<0.001)。

糖基化缺陷的 IgA1 水平和 CKD 进展事件之间呈现一个非线性的关系。CKD 进展事件的风险在糖基化缺陷的 IgA1 水平较高的患者中更高,但是当糖基化缺陷的 IgA1 水平>325 U/ml 时达到平台期。C3 水平和 CKD 进展事件之间也呈现一个非线性的关系。使用 Cox 比例风险模型发现,较高的糖基化缺陷的 IgA1 水平和较低的 C3 水平与较高的 CKD 进展的风险有关,但是在校正传统风险因素后,这种显著性差异消失。

糖基化缺陷的 IgA1/C3 比值与 CKD 进展事件之间呈线性关系。随着糖基化缺陷的 IgA1/C3 比值的升高,CKD 进展事件的风险显著增加。在对传统的危险因素(人口学因素、eGFR、蛋白尿、高血压、牛津病理评分和糖皮质激素/免疫抑制剂治疗)进行校正后,较高水平的糖基化缺陷的 IgA1/C3 比值与 CKD 进展事件独立相关(每自然对数转换糖基化缺陷的 IgA1/C3 HR 值 2.03, 95%CI 1.25-3.29,P = 0.004)。

图片1.jpg

根据糖基化缺陷的 IgA1/C3 比值的分布将患者进行四分位。糖基化缺陷的 IgA1/C3 比值第一个四分位数的患者,与第二个四分位数的患者相比的 HR 值为 1.71(95%CI 1.01-2.89),与第三个四分位数的患者相比的 HR 值为 1.55(95%CI 0.91-2.63),与第四个四分位数的患者相比的 HR 值为 2.17(95%CI 1.33-3.56)。

在 171 名患者的随访研究中,糖基化缺陷的 IgA1 水平在中位随访 36 个月的时间里没有变化(313±47 VS 319±41 U/ml; P = 0.13)。接受激素/免疫抑制剂治疗患者的血浆糖基化缺陷 IgA1 水平也没有随着时间变化(313±49 VS 320±45 U/ml; P = 0.58)。

总之,通过这项大型队列研究,本团队证实了在 IgAN 患者中,血浆糖基化缺陷的 IgA1 水平与 CKD 进展有关。CKD 进展事件的风险在血浆糖基化缺陷的 IgA1 水平较高组中更大,但当糖基化缺陷的 IgA1 水平> 325 U/ml 时达到平台期。此外,血浆糖基化缺陷的 IgA1/C3 比值,独立于临床和病理因素,与 CKD 进展事件线性相关。

查看信源地址

编辑: 徐德宇

版权声明

本网站所有注明“来源:丁香园”的文字、图片和音视频资料,版权均属于丁香园所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:丁香园”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

网友评论